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2022/8/18

可化凝使用在特定基因變異病人,可能影響藥物療效

可化凝使用在CYP2C9, CYP4F2, VKORC1基因變異病人,可能影響藥物療效

訊息緣由:

藥品:Warfarin 1mg/tab,5mg/Tab可化凝 (COFARIN)

藥物代謝型:CYP2C9 IM(中等代謝型)及PM(無功能代謝型);CYP4F2 V433M(異合子),V433M/V433M(同合子);VKORC1 -1639G>A (異合子),-1639G>A/-1639G>A(同合子)

藥物基因交互作用:

帶有CYP2C9,CYP4F2和VKORC1基因變異病人,使用可化凝藥品療效可能造成影響,建議依臨床症狀和基因型給予初始劑量,並且密切監測INR值調整劑量。

◎FDA原文:

  1. CYP2C9_Alters systemic concentrations and dosage requirements. Select initial dosage, taking into account clinical and genetic factors. Monitor and adjust dosages based on INR.
  2. CYP4F2_May affect dosage requirements. Monitor and adjust doses based on INR.
  3. VKORC1_Alters dosage requirements. Select initial dosage, taking into account clinical and genetic factors. Monitor and adjust dosages based on INR.

我所服用之藥品是什麼:

Warfarin是一種抗凝血劑,可減少血栓形成,臨床经常使用於治療或預防靜脈栓塞、因心房顫動及更換心臟瓣膜引起之血栓性栓塞症。

與藥物代謝或作用相關基因:

Cytochrome P450為肝臟內用來代謝藥物的酵素。Warfarin藉由酵素CYP2C9(family 2, subfamily C, polypeptide 9)代謝清除。除此之外,VKORC1 (Vitamin K Epoxide Reductase Complex Subunit 1)與CYP4F2(family 4, subfamily F, polypeptide 2)亦參與在Warfarin的作用機轉中。這些基因與藥物的吸收、分佈、代謝、排泄或藥物作用目標相關,因此不同的基因型屬於不同體質,就可能會有不同臨床治療結果。

病人該注意什麼:

  1. 若CYP2C9基因屬於無功能的poor metabolizers(PM)或功能降低的intermediate metabolizers(IM);或VKORC1基因第1639個鹼基帶有A(AG或AA);或CYP4F2基因第1297個鹼基帶有A(V433M或V433M/V433M)的表現型者,可能會影響全身藥物濃度,但其他臨床因素也可能影響。
  2. 醫師會根據您的血中INR(國際標準化比值)數值,調整給藥劑量。若出現異常出血症狀(如:牙齦出血、血尿、流鼻血、淤青等)或是有任何疑問,請隨時與您的醫師或醫療團隊聯繫。切勿於諮詢醫療人員前自行改變劑量或停止服用。

 

◎參考資料:藥品仿單、FDA_Table of Pharmacogenetic Associations

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